Ген SLC7A2

Ген SLC7A2 (Solute Carrier Family 7 Member 2) - Кодирует белок-переносчик аминокислот, принадлежащий к семейству катионных аминокислотных транспортеров (CAT).

Функция:

• Транспорт катионных аминокислот (например, аргинина, лизина, орнитина) через клеточные мембраны.

Тип транспортера:

• Относится к системе y⁺ (зависит от натрия, но не использует его непосредственно для переноса).

Экспрессия:

• Встречается в различных тканях, включая печень, почки, кишечник, макрофаги и эндотелиальные клетки.

1. Структура и изоформы

Ген:

• Состоит из 14 экзонов, кодирует белок длиной 658 аминокислот.

Изоформы:

CAT-2A:

• Экспрессируется в печени, почках и мышцах; регулируется гормонами (например, глюкокортикоидами).

CAT-2B:

• Индуцируется при воспалении, экспрессируется в макрофагах, эндотелии и иммунных клетках.

Альтернативный сплайсинг:

• Разные транскрипты определяют тканеспецифичную экспрессию.

2. Функции

Транспортная роль:

• Переносит катионные аминокислоты (аргинин, лизин, орнитин) через клеточные мембраны.

Физиологическое значение:

Иммунный ответ:

• Аргинин служит субстратом для синтеза оксида азота (NO) макрофагами, что критично для защиты от патогенов.

Сосудистый гомеостаз:

• NO регулирует тонус сосудов и артериальное давление.

Рост клеток:

• Обеспечивает аминокислотами пролиферирующие клетки (например, при раке или регенерации тканей).

3. Экспрессия

Ткани:

• Печень, почки, макрофаги, эндотелий, скелетные мышцы, кишечник.

Регуляция:

• Индуцируется провоспалительными цитокинами (IL-1β, TNF-α) через активацию NF-κB.
• Подавляется глюкокортикоидами (для CAT-2A).

4. Связь с заболеваниями

Рак:

• Опухоли часто повышают экспрессию SLC7A2 для усиленного захвата аргинина, необходимого для роста и иммунного ускользания.

Исследования:

• Ингибирование SLC7A2 предложено как стратегия для ограничения прогрессии рака (например, меланомы, колоректального рака).

Сердечно-сосудистые заболевания:

• Дисфункция транспорта аргинина связана с атеросклерозом и гипертензией.
• Полиморфизмы SLC7A2 ассоциированы с риском ишемической болезни сердца.

Иммунодефициты:

• Нарушения в синтезе NO из-за дефектов SLC7A2 могут ослаблять противомикробный ответ.

5. Ключевые исследования

Иммунная система:

• У мышей с нокаутом SLC7A2 наблюдаются дефекты активации макрофагов и снижение продукции NO (Closs et al., 2000).

Роль в раке:

• В исследовании на моделях меланомы блокада SLC7A2 подавляла рост опухоли и усиливала эффективность иммунотерапии (Mussai et al., 2015).

Метаболические нарушения:

• Гиперэкспрессия CAT-2B в адипоцитах коррелирует с инсулинорезистентностью (Wu et al., 2018).

6. Терапевтический потенциал

Мишень для онкотерапии:

• Ингибиторы SLC7A2 исследуются для ограничения доступа опухолей к аргинину.

Лечение воспаления:

• Модуляция экспрессии CAT-2B может контролировать избыточное производство NO при хронических воспалениях.

Генная терапия:

• Эксперименты in vivo на моделях гипертензии демонстрируют нормализацию давления при коррекции SLC7A2.

8. Базы данных и ресурсы

• NCBI Gene: Gene ID: 6543
• UniProt: Q9UHI8
• OMIM: Запись отсутствует, так как мутации SLC7A2 редко вызывают моногенные заболевания.

Заключение

Ген SLC7A2 - играет ключевую роль в транспорте катионных аминокислот, связывая метаболизм, иммунитет и онкогенез.

Дальнейшие исследования могут раскрыть новые подходы к терапии рака, сердечно-сосудистых и иммунных заболеваний через модуляцию его активности.