Ген SLC7A6
Ген SLC7A6 (Solute Carrier Family 7 Member 6) - Кодирует белок y⁺LAT2 (y⁺L-type amino acid transporter 2), который участвует в транспорте аминокислот, особенно катионных и нейтральных, через клеточные мембраны.
1. Основные функции
Транспорт аминокислот:
- Обменивает нейтральные аминокислоты (например, лейцин, глутамин) на катионные (аргинин, лизин) в комбинации с натрием (Na⁺).
- Работает в паре с гликопротеином 4F2hc (SLC3A2), формируя гетеродимерный переносчик.
Роль в клеточном метаболизме:
- Поддерживает баланс аминокислот в клетках, влияя на синтез белков и пролиферацию.
- Участвует в активации mTOR-пути (ключевого регулятора роста клеток).
Физиологическое значение:
- Важен для функции почек, печени, иммунных клеток и мозга.
2. Биологическая роль и механизмы
Ключевые процессы:
Синтез оксида азота (NO):
- Участвует в транспорте L-аргинина, необходимого для NO-синтазы в эндотелиальных клетках.
Клеточный рост и пролиферация:
- Регулирует поступление лейцина, активирующего mTORC1-сигнальный путь, критичный для роста раковых клеток.
Обмен орнитина:
- Снижает поглощение орнитина в клетках пигментного эпителия сетчатки, влияя на метаболизм.
Взаимодействия:
Slc3a2 (4F2hc):
- Основной партнер для формирования функционального транспортера.
Другие переносчики:
- Slc1a5, Slc6a14 - участвуют в координированном транспорте аминокислот.
3. Роль в заболеваниях
Рак предстательной железы:
- Подавление LAT3 (SLC7A6) ингибирует пролиферацию клеток и снижает активность mTORC1, что делает ген мишенью для терапии.
- Экспрессия гена регулируется андрогенными рецепторами и сигнальными путями PI3K/Akt.
Другие заболевания:
- Участие в патогенезе лизинурической белковой непереносимости (LPI) из-за нарушения транспорта аргинина.
- Ассоциация с шизофренией и метаболическими нарушениями (на основе GWAS).
4. Экспрессия и исследовательские инструменты
Тканевая специфичность:
- Убиквитарная экспрессия с высоким уровнем в жировой ткани, лимфатических узлах, почках и печени.
Антитела:
- Поликлональные антитела (Cusabio) для методов ELISA, Western Blot (WB), иммуногистохимии (IHC).
- Конъюгаты с HRP и FITC для повышения чувствительности.
5. Текущие исследования и перспективы
Терапевтический потенциал:
- Ингибиторы SLC7A6 исследуются для подавления роста метастатического кастрационно-резистентного рака простаты.
- Роль в доставке L-аргинина для иммунотерапии опухолей.
Модельные организмы:
- У мышей нокаут Slc7a6 не вызывает явных фенотипов, что указывает на компенсаторные механизмы.
Заключение
Ген SLC7A6 - играет критическую роль в клеточном метаболизме аминокислот, влияя на онкогенез и физиологические процессы.
Изучение гена SLC7A6 открывает перспективы для разработки таргетных терапий, особенно в онкологии.
Детализация взаимодействий с сигнальными путями (mTOR, PI3K/Akt) и партнерами (SLC3A2) остается ключевым направлением исследований.