Ген SLC7A8

Ген SLC7A8 (solute carrier family 7 member 8) - Кодирует белок LAT2 (Large neutral amino acids transporter small subunit 2), который входит в семейство переносчиков растворенных веществ (SLC).

Локализация:

Хромосома 14q11.2 у человека.

Структура:

Содержит 13 экзонов и кодирует белок из 535 аминокислот.

Альтернативные названия:

LAT2, LPI-PC1 .

Важно:

Символ LAT2 иногда используется для обозначения другого гена (Linker for Activation of T cells 2), что может вызывать путаницу.

1. Функции белка LAT2

LAT2 функционирует как гетеродимер с SLC3A2 (4F2hc), образуя аминокислотный антипортер системы L.

Основные функции:

Транспорт нейтральных аминокислот:

Обеспечивает обмен внутриклеточных и внеклеточных аминокислот, включая лейцин, аланин и тирозин.
Участвует в реабсорбции аминокислот в почках и кишечнике.

Транспорт гормонов щитовидной железы:

Способствует переносу T3 и T4, играя роль в их метаболизме.

Другие субстраты:

Транспортирует метилртуть и S-нитрозотиолы, что важно для детоксикации.

Механизм действия:

LAT2 работает по принципу обмена 1:1, регулируя баланс аминокислот без их накопления в клетке.

2. Роль в заболеваниях

Возрастная потеря слуха (Presbycusis):

Мутации в SLC7A8 связаны с повреждением структур внутреннего уха.
Исследования на мышах показали, что нокаут гена приводит к снижению слуха из-за дегенерации волосковых клеток и спирального ганглия.
У пациентов с ARHL выявлены варианты (например, p.Val302Ile), снижающие транспортную активность белка.

Рак:

В аденокарциноме легких высокая экспрессия SLC7A8 коррелирует с лучшим прогнозом, подавляя метастазирование.
В ER-положительном раке молочной железы SLC7A8 служит маркером благоприятного исхода.

Аутизм:

Полиморфизмы в генах системы L (включая SLC7A8) могут повышать риск расстройств аутистического спектра.

3. Исследования на модельных организмах

Мыши Slc7a8⁻/⁻:

Развивают аминоацидурию (избыток нейтральных аминокислот в моче) из-за нарушения почечной реабсорбции.
Демонстрируют прогрессирующую потерю слуха и двигательную дисфункцию.
Уровни гормонов щитовидной железы остаются нормальными, вероятно, из-за компенсации другими транспортерами .

4. Клинические и молекулярные исследования

Экспрессия:

Высокая экспрессия в почках (RPKM 77.2), простате, кишечнике и мозге.
В плаценте участвует в транспорте аминокислот между матерью и плодом.

Взаимодействия:

Регуляция активности через взаимодействие с ICAM-1 в эпителиальных клетках.

Генетические варианты:

Вариант p.Arg418His ассоциирован с гипертензией у пациентов с хронической болезнью почек.

5. Перспективы исследований

Терапевтический потенциал:

Ингибиторы системы L (например, JPH203) изучаются для лечения рака, но их влияние на SLC7A8 требует уточнения.

Диагностика:

Генетический скрининг SLC7A8 может помочь в ранней диагностике ARHL и разработке персонализированных подходов.

Заключение

Ген SLC7A8 - играет ключевую роль в поддержании гомеостаза аминокислот и гормонов, а его дисфункция связана с нарушениями слуха, онкологией и метаболическими заболеваниями.

Дальнейшие исследования могут раскрыть новые терапевтические мишени и улучшить понимание молекулярных механизмов патологий.

Для углубленного изучения рекомендуются источники: