Ген SLCO1B1

Ген SLCO1B1 (Solute Carrier Organic Anion Transporter Family Member 1B1) - Кодирует белок, который играет ключевую роль в транспорте органических анионов,
включая лекарственные вещества.

1. Основная информация

Название гена:

SLCO1B1 (ранее известный как OATP1B1).

Локализация:

Хромосома 12p12.2.

Белок:

OATP1B1 (Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1) - мембранный транспортёр.

Функция:

Перенос эндогенных соединений (билирубин, желчные кислоты, гормоны) и экзогенных веществ (статины, антибиотики, противоопухолевые препараты).

2. Функции белка OATP1B1

Локализация в организме:

В основном экспрессируется в базолатеральной мембране гепатоцитов (клеток печени).

Роль в метаболизме лекарств:

Транспортирует статины (симвастатин, аторвастатин), метотрексат, рифампицин.
Влияет на фармакокинетику (всасывание, распределение, выведение).

Физиологическая роль:

Участвует в захвате билирубина и желчных кислот из крови в печень.
Регулирует уровень гормонов (напр., тироксина).

3. Генетические варианты и их значение

Ген SLCO1B1 имеет полиморфизмы, влияющие на активность белка:

rs4149056 (c.521T>C, Val174Ala):

Снижает транспортную активность → повышает уровень статинов в крови → риск миопатии (особенно при приёме симвастатина).

Частота аллеля C:

~15% у европейцев, ~1% у африканцев.

Другие варианты:

rs2306283 (c.388A>G)
rs11045819.

4. Клиническое значение

Фармакогенетика:

FDA рекомендует проверять SLCO1B1 перед назначением симвастатина (высокие дозы могут вызвать рабдомиолиз).
Влияет на эффективность метотрексата (при ревматоидном артрите и лейкемии).

Наследственные нарушения:

Мутации могут приводить к гипербилирубинемии (синдром Ротора).

5. Диагностика и применение

Генотипирование:

Методы:

ПЦР
Секвенирование
Тест-системы (напр., TaqMan для rs4149056).

Персонализированная медицина:

Коррекция дозы статинов у носителей аллеля C (rs4149056).

6. Исследования и перспективы

Изучается связь SLCO1B1 с:

Ответом на химиотерапию (иринотекан, доксорубицин).
Риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Заключение

Ген SLCO1B1 - важный элемент фармакогенетики, определяющий эффективность и токсичность лекарств.

Его полиморфизмы учитывают для персонализированного подбора терапии, особенно при лечении статинами.