Ген SPG13

SPG13 - подтип наследственной спастической параплегии (НСП, или HSP, от англ. Hereditary Spastic Paraplegia), вызванный мутациями в гене HSPD1.

Этот ген кодирует митохондриальный белок теплового шока 60 kDa (HSP60), играющий ключевую роль в сворачивании белков и их сборке внутри митохондрий.

Основные характеристики SPG13

1. Тип наследования:

• Аутосомно-доминантный (редко - аутосомно-рецессивный).

2. Клинические проявления:

• Спастичность нижних конечностей (основной симптом): повышение мышечного тонуса, слабость в ногах.
• Нарушения походки (например, "походка с подволакиванием ног").
• В некоторых случаях - легкие сенсорные нарушения или гиперактивность мочевого пузыря.
• Обычно медленное прогрессирование, иногда с поздним началом (после 30-40 лет).

3. Отличие от других HSP:

• SPG13 редко сопровождается тяжелой инвалидизацией и когнитивными нарушениями, в отличие от сложных форм HSP.

Генетика и молекулярные механизмы:

• Ген HSPD1 расположен на хромосоме 2q33.1.

Мутации (например, p.Val98Ile) нарушают функцию HSP60, что приводит к:  

• Дефектам митохондриального шаперона.
• Накоплению misfolded белков и митохондриальной дисфункции.  
• Повреждению длинных аксонов спинного мозга (особенно кортикоспинального тракта).

Ключевые исследования по SPG13

1. Первое описание (2002):

• Hansen et al. обнаружили мутацию p.Val98Ile в HSPD1 у семьи с аутосомно-доминантной HSP (Am. J. Hum. Genet.).

2. Функциональные исследования HSP60:

• Исследования показали, что мутантный HSP60 хуже взаимодействует с ко-шапероном HSP10, что нарушает сборку белков в митохондриях Brain, 2016).

3. Связь с другими болезнями:

• Мутации в HSPD1 также ассоциированы с митохондриальными заболеваниями (например, синдромом MitCHAP-60), что расширяет фенотип SPG13.

4. Диагностика:

• Включен в панели генетического тестирования для HSP (например, NGS-панели или WES).

5. Перспективы лечения:

• Изучаются шаперон-терапия и препараты, улучшающие митохондриальную функцию (например, EPI-743 при митохондриальных нарушениях).

Заключение

SPG13 - относительно редкая, но изученная форма HSP с типичным аксональным поражением.

Его связь с митохондриальной дисфункцией делает его моделью для изучения нейродегенеративных процессов.

Для пациентов важна ранняя генетическая диагностика и реабилитация.