Ген SPHK1

Ген SPHK1 (сфингозинкиназа 1) - Кодирует фермент, который играет ключевую роль в метаболизме сфинголипидов, участвуя в синтезе сфингозин-1-фосфата (S1P), важного сигнального молекула, регулирующего клеточную пролиферацию, выживаемость, миграцию и иммунные реакции.

Основные характеристики гена SPHK1

Локализация:

• Хромосома 17 (17q25.2 у человека).

Функция:

• Превращает сфингозин в S1P, активируя внутри- и внеклеточные сигнальные пути.

Экспрессия:

• Широко представлен в тканях, включая мозг, сердце, печень, лёгкие и иммунные клетки.

Биологическая роль SPHK1/S1P

1. Клеточная пролиферация и выживаемость:

• S1P активирует пути PI3K/AKT и MAPK, подавляя апоптоз.
• Гиперэкспрессия SPHK1 связана с онкогенезом (рак молочной железы, лейкемии, глиомы).

2. Иммунная регуляция:

• S1P модулирует миграцию лимфоцитов и воспалительные реакции.
• Ингибиторы SPHK1 исследуются для лечения аутоиммунных заболеваний (например, рассеянного склероза).

3. Сосудистая и неврологическая функции:

• Участвует в ангиогенезе и барьерной функции эндотелия.
• Влияет на нейропротекцию и нейродегенерацию (болезнь Альцгеймера, инсульт).

Связь с заболеваниями

Рак:

• Повышенная активность SPHK1 коррелирует с устойчивостью к химиотерапии и метастазированием.

Воспаление и фиброз:

• Роль в патогенезе лёгочного фиброза, атеросклероза.

Метаболические нарушения:

• Участие в инсулинорезистентности и диабете.

Терапевтические мишени и исследования

Ингибиторы SPHK1:

PF-543, SKI-II:

• Доклинические испытания для онкологии.

Модуляторы S1P-рецепторов:

Финголимод:

• Одобрен для рассеянного склероза.

Ключевые исследования

1. Роль в онкологии:

Pyne et al. (2016). "Sphingosine 1-phosphate and cancer"

• Nature Reviews Cancer.
• Показана связь SPHK1 с резистентностью к терапии.

2. Иммунология:

Spiegel et al. (2019). "S1P signaling and its role in immunity"

• Cell Metabolism.

3. Неврология:

Hagen et al. (2021). "SPHK1/S1P in neurodegenerative disorders"

• Journal of Neuroscience.

Заключение

SPHK1 - Критический регулятор множества патологических процессов, что делает его перспективной мишенью для терапии.

Исследования продолжаются, особенно в области онкологии и иммуномодуляции.