Ген TRA1

Ген TRA1 (также известный как TRRAP, Transformation/transcription domain-associated protein) - играет важную роль в регуляции транскрипции, репарации ДНК и клеточном цикле.

Он кодирует большой белок, который является частью нескольких критических белковых комплексов, включая комплексы гистоновых ацетилтрансфераз (HAT), таких как SAGA и TIP60.

Основные характеристики гена TRA1/TRRAP

Локализация:

• У человека ген TRRAP расположен на хромосоме 7q22.1.

Функция:

• Белок TRA1/TRRAP действует как адапторный белок, связывающийся с факторами транскрипции (например, c-Myc, E2F) и участвующий в сборке хроматин-модифицирующих комплексов.

Роль в канцерогенезе:

• Мутации или амплификации TRRAP связаны с онкологическими заболеваниями, включая рак простаты, молочной железы и глиобластому.

Биологические функции

1. Регуляция транскрипции:

• Входит в состав комплексов SAGA и TIP60, которые ацетилируют гистоны, облегчая доступ транскрипционным факторам к ДНК.
• Взаимодействует с онкопротеином c-Myc, способствуя экспрессии генов, участвующих в пролиферации клеток.

2. Репарация ДНК: 

• Комплекс TIP60, содержащий TRRAP, участвует в репарации двухцепочечных разрывов ДНК через ацетилирование гистона H4 и активацию ATM-киназы.

3. Клеточный цикл и апоптоз:

• Регулирует переходы между фазами клеточного цикла через взаимодействие с E2F.
• Дефекты в TRRAP могут приводить к геномной нестабильности и онкогенезу.

Связанные исследования и публикации

1. Роль в раке:

Bauer et al. (2018):

• TRRAP как кофактор c-Myc в опухолевой трансформации (Nature Communications).

Murr et al. (2007):

• Участие TRRAP в рекрутировании TIP60 для репарации ДНК (EMBO Journal).

2. Структурные исследования:

McMahon et al. (2020):

• Крио-ЭМ структура комплекса SAGA с TRA1 (Molecular Cell).  

3. Генетические ассоциации:

Hodges et al. (2019):

• Мутации TRRAP при нейродегенеративных заболеваниях (Cell Reports).

Заключение

Ген TRA1/TRRAP - ключевой регулятор транскрипции и репарации ДНК, играющий важную роль в канцерогенезе.

Его изучение важно для понимания молекулярных механизмов рака и разработки таргетной терапии.