Врожденная гиперплазия надпочечников, ген CYP21A2, ч.м. (код 7802CYI)
Описание услуги:
- Метод определения полимеразная цепная реакция, фрагментный анализ.
- Тест используется для диагностики врожденной гиперплазии надпочечников.
- Врожденная гиперплазия надпочечников (ВГН) – группа генетических заболеваний, связанных с нарушением работы ферментов синтеза гормонов надпочечников.
- До 95% всех случаев ВГН связаны с дефектом гена CYP21A2, кодирующего 21-гидроксилазу.
- Этот фермент является ключевым в каскаде реакций синтеза кортизола и альдостерона.
- Остановка его работы ведет к накоплению предшественников гормонов надпочечников, а дефицит конечных продуктов синтеза вызывает компенсаторную стимуляцию выработки АКТГ по отрицательной обратной связи.
- Оба этих пути ведут к более интенсивной продукции андрогенов – мужских половых гормонов, избыток которых, как правило, и обуславливает клиническую картину некоторых форм ВГН.
- Заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования.
- Тяжесть состояния варьирует в зависимости от характера изменений в гене CYP21A2 и, как следствие, уровня выработки 21-гидроксилазы.
- Различают классическую и неклассическую формы заболевания.
- Распространенность классической формы составляет от 1:10.000 до 1:15.000 новорожденных.
- Она является более тяжелым вариантом заболевания и подразделяется на сольтеряющую и простую вирильную.
- При сольтеряющей форме на первый план выходит клиническая картина дефицита альдостерона – происходит интенсивная потеря ионов натрия с мочой, что приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии и снижению артериального давления вплоть до развития гиповолемического шока.
- В случае простой вирильной формы продукция альдостерона остается на приемлемом уровне, и клинические проявления в основном связаны с гиперпродукцией мужских половых гормонов.
- Классическая форма ВГН у девочек может быть диагностирована сразу после рождения – у таких младенцев наблюдается маскулинизация наружных половых органов (вирилизация).
- У мальчиков классическая форма ВГН может проявляться в первые недели жизни симптомами сольтеряющего криза.
- Неклассическая форма ВГН имеет более мягкое течение и может проявляться в детском или взрослом возрасте симптомами гиперандрогении: гирсутизмом, акне, нарушением менструального цикла, бесплодием.
- Тест выявляет 15 наиболее частых патогенных вариантов в гене CYP21A2, включая делеции, дупликации, конверсии и точковые мутации.
Показания к назначению:
- Подозрение на врожденную гиперплазию надпочечников у новорожденных (маскулинизация наружных половых органов у девочек, сольтеряющий криз у мальчиков).
- Гиперандрогения у детей и взрослых (гирсутизм, акне, нарушения менструального цикла, бесплодие).
- Неонатальный скрининг (повышенный 17-гидроксипрогестерон).
- Семейный анамнез ВГН.
Подготовка к анализу:
- Специальной подготовки не требуется.
Биоматериал:
- Цельная кровь (с ЭДТА).
Срок выполнения:
- До 6 р.д.
Референсные значения:
- 15 частых патогенных варианта в гене 21-гидроксилазы (CYP21А2): делеция и дупликация гена CYP21А2, конверсия гена CYP21А2, 8bp (c.332_339del), P30L (c.92C>T; p.Pro31Leu), I172N (c.518T>A; p.Ile173Asn), M239K (c.719T>A; p.Met240Lys), I236N (c.710T>A; p.Ile237Asn), V237E (c.713T>A; p.Val238Glu), V281L (c.844G>T; p.Val282Leu), Q318X (c.955C>T; p.Gln319Ter), R356W (c.1069C>T; p.Arg357Trp), P453S (c.1360C>T; p.Pro454Ser), I2G (c.293-13C>G), 113 bp (c.-113G>A), F306+T (c.923dup), а также изменение копийности псевдогена CYP21P не обнаружены.
Интерпретация результатов:
- Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.
- Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения.
- Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
- Отсутствие нарушений в гене CYP21A2 значительно снижает вероятность диагноза врожденная гиперплазия надпочечников, но не исключает его полностью.
- Тяжесть проявлений заболевания может варьировать в широких пределах в зависимости от характера нарушений в гене CYP21A2.
- В случае тяжелых мутаций гетерозиготное носительство также может быть причиной гиперандрогенемии.
- При гетерозиготном носительстве мутаций гена существует вероятность передачи аберрации в последующих поколениях.
- Мутация Q318X является наиболее типичной для классической формы ВГН.
- Аберрации P30L, V281L, R356W и P453S чаще всего встречаются при неклассической форме.
Цена в Invitro (МО):
- 9 530 руб.
Подробнее на сайте Invitro:
Для получения скидки 15 процентов, воспользуйтесь промокодом GENETICSLAB.
Заключение
Тест «Врожденная гиперплазия надпочечников, ген CYP21A2, ч.м.» выявляет 15 наиболее частых патогенных вариантов гена CYP21A2, ответственных за 95% случаев ВГН.
Анализ показан при подозрении на классическую или неклассическую форму ВГН, особенно у новорожденных с вирилизацией или сольтеряющим кризом, а также при гиперандрогении у детей и взрослых.
Положительный результат требует подтверждения и назначения заместительной терапии кортикостероидами под контролем эндокринолога.